In Gubbio findet ein mit 20.000 Euro dotiertes Pizza-Festival statt. Unter den Teilnehmern befindet sich neben Natalina auch Orfeo Magiotta, dessen Pizza schließlich auch das Festival gewinnt. Während des Festivals hat Orfeo einen handfesten Streit mit seinem Freund Mimmo Grilli. Aufgrund dessen ist es auch Mimmo, der am nächsten Tag verhaftet wird, nachdem Orfeo zuvor von Natalina erschlagen aufgefunden wurde. Natalina selbst wurde nach Auffinden der Leiche ebenfalls niedergeschlagen und wird fortan noch öfters attackiert. Don Matteo glaubt unterdessen nicht an die Schuld Mimmos, da er ihn, Orfeo und die weiteren Freunde Luigi und Maddalena schon von klein auf kennt und die sich niemals gegenseitig etwas antun würden. Aber erst nachdem sich herausstellt, wieso Natalina ständig nachgestellt wird, kommt der Pfarrer den wahren Hintergründen der Tat auf die Spur.
Für weitere Unruhe sorgt die überraschende Rückkehr von Capitano Tommasis Ex-Freundin Amanda. Diese will den Capitano wieder für sich haben und bekommt bei diesem Vorhaben sogar Unterstützung von Maresciallo Cecchini, da dieser sich nicht damit abfinden kann, dass der Capitano nun mit seiner Tochter Patrizia zusammen ist. Der Plan endet natürlich wieder in einem totalen Chaos.
Es handelt sich bei dieser Episode um die 23. und somit vorletzte Folge der siebten Staffel der Serie Don Matteo. Durchgehend gezählt ist es Folge 143.
Die Serie Don Matteo wurde trotz des großen Erfolgs in Italien bisher nicht in Deutschland veröffentlicht, so dass es auch keine deutschen Folgentitel gibt. Ins Deutsche übersetzt heißt diese Episode "Eine Margherita für Natalina".
