Natalina kommt von einer einwöchigen Reise aus Pompeji zurück. Don Matteo holt sie vom Bahnhof ab. Zuvor aber vertauscht Natalina noch ihre Reisetasche mit der einer jungen Frau ohne dies zu bemerken. Am nächsten Tag ist die junge Frau, dessen Name Sabrina Giacci war, tot. Sie wurde ermordet. Als schließlich noch in der Kirchenwohnung eingebrochen wird und Natalinas Sachen durchwühlt werden, deutet alles darauf hin, dass der Mord mit dem vertauschten Koffer in Zusammenhang steht. Dazu passen auch die seltsamen Reisegewohnheiten Sabrinas, die einmal im Monat in Südamerika gewesen ist, aber immer vorgegeben hat, nach Miami zu fliegen, da sie dort angeblich eine Boutique aufgemacht hatte. Don Matteo folgert richtig, dass Sabrina in Wirklichkeit als Drogenkurier unterwegs war, aber wurde sie auch wegen verschwundener Drogen getötet? Erst als Natalina durch Zufall entdeckt, wonach die Verbrecher so dringend suchen und sie kurz darauf durch die Bande entführt wird, kommt langsam Licht ins Dunkel. Don Matteo und die Polizei dürfen nun keine Zeit mehr verlieren, um Natalina noch lebend aus den Klauen der skrupellosen Gangster zu befreien und die Bande einzulochen.
Es handelt sich bei dieser Episode um die 9. Folge der vierten Staffel der Serie Don Matteo, durchgehend gezählt ist es Folge 57.
Die Serie Don Matteo wurde trotz des großen Erfolgs in Italien bisher nicht in Deutschland veröffentlicht, so dass es auch keine deutschen Folgentitel gibt. Ins Deutsche übersetzt heißt diese Episode "Der Koffer", bzw. im Zusammenhang passender "Die Reisetasche".
